大咖面对面 | Omar教授和郑劲平教授畅谈大小气道共治在慢性气道疾病管理中的临床价值

作者:大牛证券 发布时间:2026-07-26 19:19:16

大咖面对面 | Omar教授和郑劲平教授畅谈大小气道共治在慢性气道疾病管理中的临床价值

本期《大咖面对面》聚焦《小气道病变与慢性气道疾病临床诊疗专家共识(2026 年)》发布,特邀伦敦帝国理工学院Omar Usmani教授与广州医科大学附属第一医院郑劲平教授做客访谈、深度解读。两位专家将立足新版共识核心内容,围绕小气道病变(SAD)在慢性气道疾病管理中临床价值展开深度研讨,精准阐释“大小气道共治”的诊疗理念,为临床规范化开展气道疾病精准诊疗、落地全程管理新模式夯实理论与实践基础。

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引言

流行病学数据显示,我国哮喘患者约4500万1;慢阻肺病患者约9900万2,两类疾病总患病人数近1.5亿,疾病负担沉重,亟需标准化的慢病管理与早诊早治体系。小气道病变隐匿性强、早期症状不典型,易被临床忽视,却是慢性气道疾病发生发展的核心关键环节3。近期,全球首部《小气道病变与慢性气道疾病临床诊治专家共识(2026年)》正式发布。该共识贴合中国气道疾病流行病学特点与临床实际,兼具本土特色与权威性,有效规范气道疾病诊疗体系,推动迈入“大小气道共治”的诊疗新阶段。本期大咖面对面,由中山大学附属第一医院郭禹标教授主持,特邀伦敦帝国理工学院Omar Usmani教授与广州医科大学附属第一医院郑劲平教授展开深度解读与学术交流,聚焦小气道病变在慢性气道疾病管理中的临床价值。

话题1

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郭禹标教授(中山大学附属第一医院):

小气道病变是慢性气道疾病的诊疗核心与难点,临床亟需规范其识别、诊断、治疗及大小气道共管策略。新版小气道疾病诊疗专家共识的发布,将为呼吸科及基层临床规范化管理提供重要指导。想请问郑劲平教授,本次共识的发布,对现阶段慢性气道疾病的规范化临床管理具有哪些核心价值与重要临床意义?

郑劲平教授(广州医科大学附属第一医院):

好的,谢谢郭教授!

临床对慢性气道疾病中小气道病变的认知处于持续更新、逐步深化的过程中。既往临床对气道病变的评估与研究存在明显局限,主要聚焦于大气道结构与功能损伤。传统临床诊断主要依托肺量计检查,主要反映大气道功能指标,对早期小气道病变指标关注度不足。而小气道病变具有隐匿性、沉默性特点,疾病早期临床症状不典型、常规肺功能的小气道检查无异常提示,因此长期未得到临床足够重视3。

但临床实践证实,SAD广泛存在于各类慢性气道疾病中,是疾病发生发展的重要病理基础3。为提升临床医师及大众对慢性气道疾病中小气道病变的认知水平,规范化诊疗方案,中华医学会呼吸病学分会慢阻肺病学组、哮喘学组及肺功能学组的专家联合牵头,制定并发布《小气道病变与慢性气道疾病临床诊治专家共识(2026年)》。该共识的发布可有效提升对小气道病变的认知,完善临床诊疗手段,助力提升我国慢性气道疾病的整体诊疗水平。

感谢郑教授的精彩回答,接下来想请问一下Omar教授,在欧洲对于慢性气道疾病小气道病变的管理理念如何?

Omar教授(伦敦帝国理工学院):

既往临床诊疗多重点关注大气道病变,忽视小气道的临床价值。而近年临床研究证实,气道疾病诊疗需兼顾大小气道病变,单一针对大气道的治疗存在明显局限性。仅干预大气道虽可在一定程度上改善患者症状,但无法实现完全临床治愈,这也是患者接受常规规范化治疗后,仍反复出现急性发作/加重的核心原因之一3。

从病理与生理机制层面,慢性气道疾病的诊疗需立足完整气道树理念,覆盖上、中、下全部气道结构。除大气道、小气道外,以鼻腔为核心的上气道病变同样参与哮喘与慢阻肺病的疾病进程,约20%的慢阻肺病患者存在鼻腔黏液分泌异常问题,可直接加重呼吸道症状4。近15至20年,学界对小气道病变的认知持续提升,目前已明确SAD是慢性气道疾病日常精细化管理中不可或缺的关键环节,全面评估、综合干预大小气道及上气道病变,是提升患者整体治疗效果、优化疾病控制水平的核心关键。

话题2

郭禹标教授(中山大学附属第一医院):

感谢两位教授精彩分享。小气道病变既往长期处于诊疗盲区,现已形成统一临床共识;欧洲相关领域也普遍认为,气道疾病治疗应兼顾大气道与小气道,实施一体化干预。接下来,想请两位教授谈谈为什么说小气道病变符合“可治疗特质”的核心标准? 小气道病变作为“可治疗特质”的核心干预靶点有什么临床获益?

Omar教授(伦敦帝国理工学院):

SAD是气道疾病诊疗中关键的评估靶点,临床常将其归为疾病表型,但其核心定位应为可治疗特质。二者虽均强调早期识别,但可治疗特质更具备实操价值,该病变直接参与诱发患者各类呼吸道症状,是优化临床管理不可或缺的环节。可治疗特质的核心要素为可检出、可干预,区别于仅用于分型识别的表型概念5。

临床可通过多项简易肺功能指标完成小气道病变筛查,包括用力呼出25%–75%肺活量时的呼气流量(FEF25%–75%)、慢肺活量(SVC)、3秒用力呼气容积(FEV3)、6秒用力呼气容积(FEV6)及3秒用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV3/FVC)比值,但上述肺功能指标易被临床忽视。脉冲振荡技术(IOS)目前在中国应用越来越多,能够精准评估小气道功能,丰富小气道损伤的评估体系3。依托肺功能与IOS可完成小气道病变的识别与分型,确立其可治疗特质的临床定位。当前已有吸入药物可同步作用于大气道与小气道,基于该诊疗思路开展针对性干预,能够形成完整的筛查-评估-治疗临床闭环。

郑劲平教授(广州医科大学附属第一医院):

可治疗特质指可经临床干预改善、逆转,且可用于病情评估与疗效评价的疾病表型,涵盖肺功能损伤、生活质量下降及急性加重等关键临床特征6。小气道病变与患者症状、肺功能损害及远期预后密切相关7,8。传统肺功能评估多局限于1秒用力呼气容积(FEV₁)等大气道指标,无法反映大小气道共同受累的病理特点,而小气道病变可弥补该评估短板,是慢性气道疾病极具价值的核心可治疗特质。目前临床已建立多维度小气道功能评估体系。除SVC、FEF25%–75%等常规指标外,IOS可评估早期小气道功能损伤。结合肺功能、AI辅助分析及影像学技术,可更加精准量化小气道病变程度,客观评价治疗应答3。

小气道病变既是关键评估指标,亦是重要治疗靶点。通过小气道靶向药物干预,可有效缓解临床症状、改善肺功能、减少急性发作/加重,并延缓气道重塑,显著提升远期临床获益3。在慢病精细化管理趋势下,将小气道病变作为核心可治疗特质纳入常规评估,对推进气道疾病精准治疗、改善患者预后具有重要价值。

话题3

郭禹标教授(中山大学附属第一医院):

感谢两位教授的精彩分享。小气道病变是哮喘和慢阻肺病兼具独立性与可干预性的核心病理特征,因此靶向小气道干预具有重要临床价值。那么,临床落实大小气道共治的诊疗策略过程中,哪些因素会直接影响药物在大气道与小气道内的实际沉积分布效果?

Omar教授(伦敦帝国理工学院):

SAD是哮喘与慢阻肺病独立且具备可干预价值的疾病表型,早期识别是临床管理核心。ATLANTIS研究显示,合并SAD的哮喘患者未来1年内急性发作风险显著升高9。另一项队列研究显示,慢阻肺病合并SAD人群相较无小气道病变患者,临床症状负荷更重10。因此,识别出SAD后应及时启动兼顾大、小气道的治疗,实施一体化气道管理,以降低SAD相关持续症状及急性加重/发作风险。

气溶胶颗粒粒径直接决定药物气道分布。研究证实 <2μm超细颗粒可同时附着大气道与小气道,契合全气道同步治疗需求;单独靶向单一气道的治疗难以控制SAD病理损伤,超细颗粒可兼顾沉积于大小气道,是大小气道联合干预的重要药剂学基础11。上世纪六七十年代体外模型认为超细颗粒易呼出,但哮喘、慢阻肺病体内研究结果与之相悖。有研究显示,超细颗粒仅3%~4%随呼气排出,超95%留存肺内,大颗粒呼出率约2%,两者损耗差距微弱12。“超细颗粒呼出多、药效差” 属于认知误区,超细颗粒肺部留存效率高,为SAD长期吸入治疗提供疗效支撑。肺部核素显像可量化药物沉积,评估指标含大、小气道沉积量与气道穿透指数(PI),PI为核心指标。肺部为三维结构,单靠二维影像评估局部沉积存在局限,PI可客观反映气溶胶外周渗透能力,全面体现全气道药物分布13。2012年国际医用气溶胶学会(ISAM)专家共识将PI定为气溶胶疗效首要评价标准。 <2μm超细颗粒可提升PI数值,打通“SAD早筛-风险分层-超细颗粒靶向给药”完整临床诊疗链条14。

话题4

郭禹标教授(中山大学附属第一医院):

感谢Usmani教授的精彩分享,结合吸入制剂气道沉积规律、PI等关键指标,请Usmani教授谈谈吸入制剂应具有哪些重要的特性,才能确保药物在大小气道充分的沉积并带来明确的临床获益?

Omar教授(伦敦帝国理工学院):

临床检出哮喘、慢阻肺病合并SAD时,应优选超细颗粒吸入方案同步治疗大、小气道。国内已上市超细颗粒有倍氯米松/福莫特罗二联制剂,以及超细颗粒倍氯米松/福莫特罗/格隆溴铵三联制剂,实现药物全气道均匀沉积,满足不同严重程度患者的全气道治疗需求15。

FEV₁仅反映大气道通气功能变化,无法识别小气道病变,若仅依靠FEV₁评判疗效,易忽略外周小气道持续存在的炎症与阻塞,低估真实病情,不利于超细颗粒吸入方案的个体化调整,亦无法客观反映全气道整体控制状态。

MASCOT研究以中度慢阻肺病人群为研究对象,将小气道功能改善设为主要终点,证实超细颗粒三联吸入制剂可同步治疗大、小气道损伤,能够显著提升患者生活质量,改善慢阻肺评估测试(CAT)评分、提升用药依从性16。现有循证证据充分证实超细颗粒大小气道共治可带来确切临床获益,为合并SAD的慢阻肺病、哮喘患者规范开展超细颗粒治疗提供可靠支撑。

话题5

郭禹标教授(中山大学附属第一医院):

感谢Usmani教授的精彩分享,多种因素可影响药物在小气道内的分布沉积,请问筛选吸入给药装置时,需重点关注哪些核心特性,才能保障药物同步均匀沉积于大、小气道,最大化临床获益?

Omar教授(伦敦帝国理工学院):

对于合并小气道病变的慢阻肺病和哮喘患者,首选超细颗粒吸入制剂。依据肺内沉积相关研究,超细颗粒可同时抵达大、小气道,实现完整气道树同步干预。中国现有超细颗粒三联、二联可供临床选用,适宜粒径是保障药物均匀沉积于大小气道、实现全域气道管控的基础条件,也是改善小气道病变相关症状的前置核心要素3。

压力定量吸入器(pMDI)与干粉吸入器(DPI)操作要求差异显著:使用 pMDI 需抬下颌、充分呼气排出潴留气体,再用4–5秒缓慢吸气;慢阻肺病患者常存在气体陷闭,充分呼气可增加肺容积,提升气溶胶穿透指数。即便选用适配的超细颗粒药物与装置,吸入操作不规范仍会持续引发咳痰、气道不适与急性加重15。疗效不佳多非依从性问题,而是吸入手法掌握不足。门诊常因繁忙疏于操作宣教,患者感受不到疗效便易自行减药。规范开展吸入操作指导,才能充分发挥超细颗粒全气道治疗作用,长期稳定控制气道疾病。

郑劲平教授(广州医科大学附属第一医院):

优化药物在小气道的靶向沉积是当前临床治疗的核心考量方向。在装置应用方面,欧美临床以pMDI为主,而国内DPI的普及率更高,两类装置各有其临床优劣势。传统气雾剂因喷射流速较快,易在气道内形成涡流,导致药物多滞留于大气道;而新一代超细颗粒气雾剂的雾化流速有所放缓,配合平缓的层流呼吸,可有效推动药物深入外周小气道。因此,药物选择、装置匹配与规范操作必须实现一体化。仅匹配合适的药物与装置尚不足以保障临床疗效,患者的吸入操作宣教同样不可或缺15。临床实践中,医师需结合患者可掌握的呼吸模式选择适配剂型,并同步开展标准化的吸入手法指导,通过多方协同干预,以最大化大小气道共治的临床获益。

目前,国外已同步上市超细颗粒pMDI与DPI装置,国内现阶段主要为超细颗粒pMDI装置,但对应的超细颗粒DPI装置已完成临床试验。未来,随着相关制剂逐步投入临床,国内将构建起完整的超细颗粒给药方案矩阵,为大小气道的同步管控提供更丰富的治疗策略,进而进一步推动小气道病变规范化、一体化诊疗理念的落地与实施。

总结

衷心感谢两位教授带来的精彩分享。小气道病变的精准干预是慢性气道疾病全程管理的核心,落实大、小气道一体化共治理念,是优化临床诊疗成效的关键抓手。临床制定个体化给药方案时,除考量药物疗效与发病机制外,还需重视吸入装置选型与规范使用对药物气道沉积、整体治疗结局的决定性作用。当前临床普遍存在吸入操作宣教不足、装置选用模式单一等短板,依托相关专家共识,结合患者个体情况匹配适宜吸入装置,已成为小气道病变精准化治疗的重要路径。再次感谢两位教授的倾情分享,本次访谈到此结束。

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文稿组织:华雯 团队

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